Trial Master File – TMF
Der Trial Master File (TMF) ist ein wesentliches Ablagesystem gemäss den GCP-Richtlinien (Kapitel 8, ICH-GCP) und enthält eine Vielzahl von Dokumenten, die für die Durchführung einer klinischen Studie erforderlich sind. Der Sponsor ist dafür verantwortlich, alle relevanten Unterlagen im TMF vollständig und zugänglich aufzubewahren. Bei Inspektionen oder Audits können die zuständigen Behörden den TMF überprüfen, um sicherzustellen, dass die Studie den regulatorischen Anforderungen entspricht.
Erstellung und Struktur des Trial Master File
Das Inhaltsverzeichnis des Trial Master File kann mithilfe von Checklisten und den vorhandenen SOPs erstellt werden. Die TMF-Checkliste umfasst die essentiellen Dokumente gemäss den ICH-GCP-Richtlinien sowie zusätzliche Dokumente, die für die Einreichung bei Ethikkommissionen und Behörden erforderlich sind.
Der Trial Master File muss stets vollständig, authentisch (als Original oder beglaubigte Kopie) sowie sofort zugänglich und lesbar sein. Bei elektronischen TMFs muss das System validiert sein und über Audit Trails verfügen. Die Lagerung des TMF muss den nationalen und EU-Anforderungen entsprechen und vor Feuer, Schädlingen und Wasser geschützt sein. Der Sponsor kann die Aufbewahrung des TMF an ein Unternehmen auslagern, bleibt jedoch stets für die Qualität, Vertraulichkeit und Zugänglichkeit des TMF verantwortlich.
Zugriff und Autorisierung
Nur autorisierte Personen sollten Zugriff auf den TMF haben, wie in den Standard Operating Procedures (SOPs) festgelegt.
Inhalt des Trial Master File
Der TMF enthält eine Vielzahl von Dokumenten, die für die klinische Studie relevant sind. Dazu gehören:
- Liste des Studienteams: Diese umfasst den Sponsor, die Prüfzentren, Study Nurses, CRAs, Biometriker sowie Auftragsforschungsinstitute.
- Unterzeichnete Studienprotokolle/Beobachtungspläne.
- Patienteninformation und Einwilligungserklärungen.
- Bei Studien gemäss dem Arzneimittelgesetz (AMG): EUDRACT-Nummer.
- Korrespondenz mit Ethikkommissionen, einschliesslich Änderungsanträgen.
- Korrespondenz mit den zuständigen Behörden.
- Unterlagen des Leiters der klinischen Prüfung (LKP).
- Versicherungsdokumente.
- Datenmanagementunterlagen, z.B. Randomisierungslisten und Case Report Forms.
- Normwerttabellen, z.B. für Laboruntersuchungen.
- Informationen zum Prüfprodukt, wie z.B. die Prüfarztbroschüre und Fachinformationen.
- Bei Medizinprodukten: CE-Zertifizierung.
- Logistikinformationen.
- Pharmakovigilanz– und Sicherheitsinformationen.
- Vertragliche Dokumente.
- Monitoring Manuals und Monitorberichte.
- Zentrumsspezifische Dokumente wie beispielsweise Vertraulichkeitsvereinbarung und Unterschriftenliste
Häufig gestellte Fragen
Was ist ein Trial Master File (TMF)?
Das Trial Master File (TMF) ist eine zentrale Dokumentation, die während einer klinischen Studie erstellt wird. Es handelt sich um eine umfassende Sammlung von Dokumenten, Aufzeichnungen und Berichten, die alle Aspekte der Studie abdecken, einschliesslich des Studienprotokolls, der Einwilligungserklärungen der Teilnehmer, der Prüfplanung, der Kommunikation mit Ethikkommissionen, der Datenerfassung und -analyse, der Berichterstattung von unerwünschten Ereignissen und anderen relevanten Informationen. Das TMF dient als Nachweis für die Einhaltung von GCP (Good Clinical Practice) und anderen gesetzlichen und regulatorischen Anforderungen.
Welche Bedeutung hat das Trial Master File für klinische Studien?
Das Trial Master File (TMF) hat eine grosse Bedeutung für die Durchführung und den Erfolg einer klinischen Studie. Es dient als umfassendes und gut strukturiertes Archiv, das alle wichtigen Dokumente und Aufzeichnungen der Studie enthält. Das TMF ermöglicht eine lückenlose Dokumentation und Überwachung aller Studienaktivitäten, erleichtert die Rechenschaftspflicht gegenüber Aufsichtsbehörden und Ethikkommissionen und stellt sicher, dass die Studie den gesetzlichen und regulatorischen Anforderungen entspricht. Ein ordnungsgemäss geführtes TMF trägt zur Datenintegrität, Transparenz und Nachvollziehbarkeit der Studienergebnisse bei.
Wer ist für die Pflege des Trial Master Files verantwortlich?
Die Verantwortung für die Pflege und Aufrechterhaltung des Trial Master Files (TMF) liegt beim Sponsor der klinischen Studie. Der Sponsor kann entweder ein Pharmaunternehmen, eine akademische Institution oder eine andere Organisation sein, die die Studie finanziert und überwacht. Es ist die Aufgabe des Sponsors, sicherzustellen, dass das TMF ordnungsgemäss eingerichtet, gepflegt und verwaltet wird. In der Regel wird ein TMF-Manager oder ein Studienkoordinator benannt, der für die Organisation und Überwachung des TMF verantwortlich ist. Dies umfasst die regelmässige Aktualisierung und Überprüfung der Dokumente, die Einhaltung von Aufbewahrungsfristen und die Bereitstellung des TMF für interne und externe Audits und Inspektionen.
Welche statistischen Dokumente gehören in den Trial Master File?
Dazu zählen je nach Studie unter anderem Fallzahlbegründung, Analyseplan und Änderungen, Randomisierungsunterlagen, Validierungsnachweise, Datenfreigaben, Ergebnisoutputs und statistische Berichte.
Wie wird die Vollständigkeit statistischer TMF-Unterlagen sichergestellt?
Eine dokumentierte Ablagematrix mit Verantwortlichkeiten, Zeitpunkten und Qualitätskontrollen hilft, erwartete Dokumente fortlaufend zu prüfen und fehlende Nachweise früh zu erkennen.
Statistische Studienunterlagen im TMF vollständig und nachvollziehbar führen.
